在2019年7月12日最新出版的一期《科学》杂志上，来自麻省理工学院（MIT）的科学家们在抗癌领域做出了新的突破。他们开发出的一种“抗癌疫苗”，能够极大提高CAR-T疗法的疗效，让其能对实体肿瘤进行有效攻击。MIT的官方新闻稿指出，在60%的小鼠中，肿瘤被“完全清除”！

 

　　CAR-T疗法是最近兴起的一种细胞疗法。它的原理不难理解——CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

 

　　T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。

 

　　在实验室，技术人员通过基因工程技术，将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，他利用其“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

 

　　目前大部分CAR-T疗法还处于临床实验阶段，其中治疗范围集中在以下领域：

 

　　1.复发的急性B系淋巴细胞白血病（经过治疗缓解后再次发作），或者难治的急性B系淋巴细胞白血病（使用其他抗白血病治疗后病情没有缓解的）。

 

　　2.两种或两种以上方法治疗失败的大B细胞非霍奇金淋巴瘤。

 

　　3.CD19阳性复发、难治恶性淋巴瘤。

 

　　4.CD19治疗失败，CD22阳性的急性淋巴细胞白血病。

 

　　CAR-T疗法在其他抗肿瘤领域也有临床实验研究，但效果尚不明确。

 

　　目前，美国FDA已经批准了两款CAR-T疗法上市，它们也给癌症治疗带来了新的突破。然而，目前这些疗法只能治疗血液癌症。针对肺癌和乳腺癌这样的实体肿瘤，CAR-T疗法就显得无能为力，疗效甚微。

 

　　这是为什么呢？科学家们相信，这是因为实体肿瘤附近有一个“抑制免疫系统”的微环境。免疫T细胞一旦进入这个环境，就会“提不起精神”，无法攻击肿瘤。基于这一理论，这支来自MIT的科研团队决定开发一款疫苗，让T细胞提前进入“激活”状态。这样一来，CAR-T疗法就有望“无视”肿瘤微环境的抑制，从而攻击肿瘤细胞。

 

　　“我们假设说，如果能够在淋巴结中就激活这些T细胞，它们就会具有更强大的功能，从而在肿瘤位置抵抗‘抑制’。”本研究的负责人DarrellJ.Irvine教授说道。

 

　　为了实现这一目标，研究人员们对这款疫苗进行了精心的设计。它的一端是能够激活CAR-T细胞的抗原，另一端则是一条长长的“尾巴”，由脂类分子组成。在这条尾巴的帮助下，这种疫苗能够与血液中的白蛋白（albumin）结合。在人体内，白蛋白会顺着血管游遍全身。这种新型的疫苗也会“搭便车”，并在进入淋巴结后发挥功效，激活CAR-T细胞。

 

　　在小鼠实验中，这种疫苗的效果堪称“神奇”。首先，研究人员们只给小鼠注射了5万个CAR-T细胞，而没有辅以疫苗。如预期一样，小鼠的血液里几乎检测不到这些细胞的存在。

 

　　随后，研究人员们给小鼠使用了2次抗癌疫苗，一次是在CAR-T细胞输注后的第二天，另一次则是在一周后。在这批小鼠里，CAR-T细胞出现了快速激活与扩增！研究人员们发现，在2周后，小鼠体内的所有T细胞中，CAR-T细胞最多可占65%！

 

　　快速扩增的大量CAR-T细胞就好像一支浩浩荡荡的抗癌大军，在许多小鼠体内将肿瘤“清除得干干净净”（completeelimination）。更可喜的是，这些肿瘤涵盖了多种不同的类型，包括胶质母细胞瘤、乳腺癌、以及黑色素瘤。据分析，抗癌疫苗与CAR-T疗法的组合，能在60%的小鼠中清除肿瘤。而如果只是用CAR-T疗法，就没有这样的效果。

 

　　“通过添加疫苗，原先没有疗效的CAR-T疗法能得到扩增，在超过一半的动物体内带来完全缓解！”Irvine教授介绍道。

 

　　值得一提的是，就像普通疫苗能带来长久的免疫力那样，抗癌疫苗也能带来长久的抗癌免疫！在治疗的2个多月后，研究人员们重新将相同的癌细胞注射到小鼠体内，观察小鼠是否会对此作出反应。令人欣喜的是，这些癌细胞很快被免疫系统清除，表明这些小鼠对同样的癌细胞已经有了抵抗力。

 

　　又过了50天，研究人员们再次给这些小鼠注射了另一批癌细胞。这些癌细胞与最初的癌细胞非常接近，但有着微妙的不同，且没有CAR-T疗法所设计靶向的抗原。没想到，小鼠依旧把新型的癌细胞消灭得干干净净。研究人员们推测，这可能是因为在之前的抗癌过程中，T细胞对另一些肿瘤蛋白产生了记忆，从而产生了一批全新的抗癌卫士。

 

　　“如果我们在看似‘治愈’的小鼠体内重新引入肿瘤细胞，小鼠也会把它们全部清除，”Irvine教授补充道：“这个发现令人激动。如果CAR-T细胞只针对一种抗原，那么肿瘤只要发生突变，就会逃脱免疫系统的攻击。为了取得成功，T细胞必须能够攻击许多不同的抗原。如果这种疗法能让全新的T细胞发生‘致敏’，那么肿瘤的免疫逃逸就更难发生。”

 

　　需要注意的是，这项研究目前的数据大多来自小鼠，因此在人类患者中的疗效依然有待观望。不过研究人员们也指出，在体外实验里，人类CAR-T细胞同样可以被激活，表明这一策略有望应用于人类病患。研究人员们已经将这一技术许可给了一家生物技术公司，以求快速开展临床试验。

 

　　“我期待这一技术能在接下来的1-2年里在患者身上测试。”Irvine教授说道。

 

　　关于麻省理工学院

 

　　麻省理工学院（MassachusettsInstituteofTechnology），简称“麻省理工”（MIT），位于美国马萨诸塞州波士顿都市区剑桥市，波士顿是世界著名的大学城，大波士顿地区名校众多，麻省理工学院是这些大学中的佼佼者，是世界著名私立研究型大学。麻省理工学院创立于1861年，在第二次世界大战后，麻省理工学院借由美国国防科技研究需要而迅速崛起。在二战和冷战期间，麻省理工学院的研究人员对计算机、雷达以及惯性导航系统等科技发展作出了重要贡献。

 

　　麻省理工学院尤其在工程技术方面的排名时常位列世界第一。麻省理工学院不仅综合实力稳居世界前列，还研发高科技武器，并且拥有美国最高机密的林肯实验室、领先世界一流的计算机科学及人工智能实验室、汇集世界各类顶尖科技的麻省理工学院媒体实验室。麻省理工斯隆管理学院在管理界赫赫有名，培养了许多全球顶尖首席执行官。虽然MIT不是常春藤盟校成员，但基于其在学术领域的领先地位，MIT也常被纳入常春藤编外成员（IvyPlus）。

 

　　麻省理工学院与哈佛大学、斯坦福大学与加州大学伯克利分校并称为“美国社会不朽的学术脊梁”。截止2019年3月，先后有93位诺贝尔奖得主曾在麻省理工学院学习或工作，在全球和全美高校中分别列第六名和第五名；先后有26位图灵奖得主在MIT工作或学习过，仅次于斯坦福（26位）位列世界第二。另有8位菲尔兹奖（世界数学最高奖）得主曾在MIT工作、位列世界第八。截止2016年，在MIT现役教授中共有79位美国国家科学院院士（以及47位退休教授）[32]、57位美国国家工程院院士（以及59位退休教授）