那么，作为一家化妆品生产企业，该如何做好上述三个阶段的风险管理呢？

化妆品研发阶段的产品安全与风险管理

化妆品研发阶段的产品安全与风险管理主要包括三个部分，即原料选择、配方筛选及评估和安全性风险物质风险评估。

（一）原料选择

化妆品是由多种原料制作而成的一种化学工业产品，常见的风险物质如重金属、甲醇、二烷、石棉、苯酚、农药残留等物质，都有可能经由原料带入到化妆品中。

排除人为恶意添加因素，近年来，化妆品市场上出现的诸多安全事件都与化妆品原料的选择和控制不当有关。所以，预防和控制原料引进的不安全因素，是化妆品安全与风险管理的首要前提。

在化妆品原料的选择上，要确保每一份原料都经过完整的安全评估。如果某些数据不完整，研发部门还需通过文献索引或者相关实验进行原料的安全性验证，主要包括眼刺激、皮肤刺激、皮肤致敏性、生殖毒性、光毒性、细胞毒性等检测，详细可以参考2015版《化妆品安全技术规范》。

（二）配方筛选及评估

在配方设计方面，企业始终要以安全性为第一核心，应在充分考虑安全性的情况下进行稳定性、功效性和使用性开发，必要时可以通过缩短保质期，弱化功效性和使用便捷性，以确保产品的安全性。

针对产品的安全性管理，笔者建议，可以在企业内部进行测试，通过人体皮肤斑贴试验（48H测试、重复性斑贴试验、累积性斑贴试验）、玉米醇溶蛋白（ZEIN）等，来评价产品的刺激性和安全性。需要注意的是，人体试验需预先满足国家相关规定和伦理学要求。

对于一些较小规模的化妆品企业，为了评估刺激性，与第三方检测机构进行合作是配方筛选及评估的重要方法之一。目前，越来越多的第三方检测机构都能进行化妆品配方的安全性评估。

通过安全性评估，能够筛选出安全有效的配方，然后进入备案前的法定检测环节。需要指出的是，2013年12月16日，原国家食品药品监管总局发布的《关于调整化妆品注册备案管理有关事宜的通告》（2013年第10号）明确，国产非特殊用途化妆品若风险评估可确认产品安全性的，可免予产品的相关毒理学试验。

但根据目前国内中小企业现状，大多数企业的工程师在对原料的合成及来源并不清楚的情况下，建议继续通过试验确保上市产品符合安全规范。

另外，在产品上市前，还需要按照化妆品行政许可或备案检验要求，进行卫生及安全性检测（包括微生物检验、卫生化学检验和毒理学试验）。如一个样品包装内有两个以上独立小包装或分隔（如粉饼、眼影、腮红等），且只有一个产品名称，原料成分不同的样品，应当分别检验相应项目；非独立小包装或无分隔部分，且各部分除着色剂以外的其他原料成分相同的样品，应当按说明书使用方法确定是否分别进行检验等。

（三）安全性风险物质风险评估

在产品的研发阶段，还应根据消费者的真实使用状态，确认产品的安全性是否达到要求，其目的在于了解及测定产品成分的潜在毒性和可能的暴露量，从而评价和确定与该成分暴露相关的危险性。

危害识别：分析产品的理化特性（包括已知或可疑的杂质）；成分是如何生产和使用的；产品的目标人群或亚人群；该成分及其相关化合物、配方现有的毒理学、临床和流行病学资料和数据，包括权威机构的成分评估结果和报告。每一个成分需建立相应的毒理学档案并计算安全系数。

暴露量测定：确定目标群体；确定产品使用情形及暴露途径；暴露时间和频率（消费者行为与习惯的调查数据）；是否同时暴露于多种产品；极端暴露与实际暴露的估计；人体使用量与吸收量的估算。

剂量-反应关系评定：安全水平（例如未观察到不良反应水平）；阈值水平；剂量-反应曲线的形态；反应的可逆性。

风险表征：计算人体对所关注成分的暴露量；通过权衡所有安全数据，确定合适的未观察到的不良反应水平；比较未观察到的不良反应水平与暴露量，确定暴露界限；考虑安全数据的不确定性因素，然后确定是否有足够大的暴露界限来支持产品研究测试或产品上市的安全性。

风险管理：通过产品包装、标识等手段进一步降低风险。

同时，还要考虑化妆品中单一组分的毒性和评估混合物效应所产生的综合毒性；需要注意化妆品正常的使用方式和衡量可预见的特殊使用情况，如唇彩的吞噬和儿童的特殊使用方式；需要判断化妆品对于不同年龄阶段和特殊状态人群的影响，如婴儿、儿童、老年人和孕妇等；需要进行法规符合性检查（指令附录中禁用、限用和准用物质清单，致癌、致诱变、致生殖毒性的物质成分）并给出合适的警示标签；需要根据最新的毒理学研究进展、风险评估方法和官方指导意见进行评估；需要同时评估和衡量化妆品组分、成品和杂质的毒性和风险。

还要提醒的是，欧盟自2013年7月11日正式实施化妆品法规（EC NO1223/2009）后，进入到欧盟市场的所有化妆品必须提供产品安全报告。