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新冠病毒也有“性别歧视”?!
时间:2020-06-24 17:08  浏览:166
  新冠病毒抗体研究取得重大突破,陈薇等发现COVID-19的新靶标;男性患新冠肺炎后产生更多抗体,新冠病毒也有“性别歧视”。

       2020年6月22日,军事医学科学院,西湖大学及清华大学联手合作,陈薇,周强及李建民共同通讯在Science 在线发表题为“A neutralizing human antibody binds to the N-terminal domain of the Spike protein of SARS-CoV-2”的研究论文,该研究从十名恢复期的COVID-19患者中分离并鉴定了单克隆抗体(mAb)。 三个单克隆抗体显示出对SARS-CoV-2的中和活性。 名为4A8的mAb对真实和假型SARS-CoV-2均显示出高中和效力,但不结合RBD。 通过确定其与S蛋白复合的冷冻EM结构,发现4A8的表位定义为S蛋白的N末端结构域(NTD) 。 这表明NTD是针对COVID-19的治疗性mAb的有希望的靶标。

  
       总体而言,这项工作报告了一种完全人中和的单克隆抗体,可识别SARS-CoV-2 S蛋白上NTD的脆弱表位,并具有独立于受体结合抑制的机制。4A8与RBD靶向抗体的结合可避免病毒逃逸的突变,并有望成为“鸡尾酒”疗法。 从这些研究中获得的信息可用于开发针对SARS-CoV-2的基于结构的疫苗设计。

       最后,iNature系统盘点了8篇发现新冠特异性的中和抗体CNS的研究成果。

       由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月,怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来,该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。

       由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前(6月23日),据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据,全球累计新冠肺炎确诊病例超过918万例,死亡人数达48万。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。但现在为止,没有疫苗或药物被批准用于治疗COVID-19。

       但是,已经启动了多项临床试验来评估灭活的恢复血浆在治疗COVID-19中的功效和安全性。 恢复期患者的血浆中含有由适应性免疫反应产生的中和抗体,当用作治疗手段时,轻症和重症COVID-19患者的临床状况已有明显改善。但是,由于不能大规模生产血浆,因此治疗用途受到限制。

       SARS-CoV-2代表第三种感染人类的高致病性CoV,它使用与SARS-CoV相同的受体血管紧张素转换酶2(ACE2)进入细胞。与其他CoV一样,SARS-CoV-2 刺突蛋白(S蛋白)将被进一步切割成S1和S2亚结构域,其中S1与宿主受体结合,而S2介导膜融合。最近,研究人员将SARS-CoV-2 S蛋白的受体结合结构域(RBD)定位在S1 C末端结构域(CTD)上,并解决了SARS-CoV-2-RBD与人ACE2形成复合物的晶体结构( hACE2)。先前的研究表明,大量抗体通过靶向SARS-CoV或中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)的RBD表现出中和活性。

       具有有效中和活性的靶向SARS-CoV-2 S蛋白的单克隆抗体(mAb)是开发针对COVID-19的治疗性干预措施的重点。许多研究报告了针对RBD并抑制S蛋白与ACE2之间缔合的SARS-CoV-2中和抗体的功能和结构。单独应用靶向RBD的抗体可能会诱导病毒产生抗药性突变。可以将针对非RBD表位的抗体添加到SARS-CoV-2的抗体鸡尾酒疗法中。

       该研究从十名恢复期的COVID-19患者中分离并鉴定了单克隆抗体(mAb)。三个单克隆抗体显示出对SARS-CoV-2的中和活性。名为4A8的mAb对真实和假型SARS-CoV-2均显示出高中和效力,但不结合RBD。通过确定其与S蛋白复合的冷冻EM结构,发现4A8的表位定义为S蛋白的N末端结构域(NTD) 。这表明NTD是针对COVID-19的治疗性mAb的有希望的靶标。

       总体而言,这项工作报告了一种完全人中和的单克隆抗体,可识别SARS-CoV-2 S蛋白上NTD的脆弱表位,并具有独立于受体结合抑制的机制。4A8与RBD靶向抗体的结合可避免病毒逃逸的突变,并有望成为“鸡尾酒”疗法。 从这些研究中获得的信息可用于开发针对SARS-CoV-2的基于结构的疫苗设计。

       背景

       由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前(6月23日),据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据,全球累计新冠肺炎确诊病例超过918万例,死亡人数达48万。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。但现在为止,没有疫苗或药物被批准用于治疗COVID-19。

       男性患新冠肺炎后产生更多抗体,新冠病毒也有“性别歧视”

       你知道吗?新冠病毒也有“性别歧视”,表现在男性比女性更容易发展成重症。近日,英国的一项新研究发现,感染新冠病毒并康复的男性体内有更多抗体,他们捐献的血浆可能有助于治疗新冠肺炎患者。

       男性新冠肺炎康复者被敦促去献血,因为有证据显示男性身体能产生更多抗体,这使得他们的血浆成为更有价值的治疗物质。

       英国国民医疗保健署血液和移植司开展的这项研究显示,男性可能握有打赢新冠病毒之战的钥匙。

       卫生官员们敦促感染新冠病毒并康复的男性主动献血,参与一项全国性试验,以测试捐献的血浆能否提高重症患者的康复率。

       他们的研究显示,43%的男性捐献者的血浆富含抗体,相比之下,只有29%的女性捐献者的血浆富含抗体。

       当人体的免疫系统试图击败病毒时,抗体就会产生。

       感染新冠病毒后,男性产生的抗体通常比女性多,因为男性更可能发展成重症。

       这项试验正在评估已康复患者捐献的血浆是否能输入自身免疫系统难以产生反应的患者体内。

       英国国民医疗保健署血液和移植司血液捐献部副主任戴维·罗伯茨教授说:“我们依然希望收到任何感染过新冠病毒或有过相关症状的人的回应。我们还需要更多的血浆捐献者。”

       “但是我们尤其想得到男性的回应。我们测试了每个捐献者的血浆,男性的抗体水平更高,这意味着我们更可能用他们的血浆来拯救生命。”

       “起初,你的免疫系统会试着用白血球去抗击一种病毒。如果你的病加重,你的免疫系统就需要产生更多抗体来中和或杀死病毒。”

       “我们的研究和世界各地的许多其他研究显示,感染了新冠病毒的男性比女性更可能发展成重症。一旦他们康复,就会成为更佳的血浆捐献者。”

       上周,英国国民医疗保健署宣布,任何在国家检测项目中发现新冠病毒检测结果呈阳性的人将被请求参加血浆捐献试验。

       英国国民医疗保健署血液和移植司表示,通过新冠肺炎检测和追踪系统被证实感染病毒的人将在出结果三周后收到一条短信,询问他们是否愿意捐献血浆。

       如果这项试验成功,用康复者的血浆治疗将成为医院广泛采用的方法。
 
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