该研究团队前期通过整合组学的方法,发现PAQR4在非小细胞肺癌组织和细胞中高表达,并与临床患者的预后负相关。在肿瘤细胞中敲低PAQR4表达,可以显着抑制肿瘤细胞的增殖能力。进一步研究发现,PAQR4能与E3泛素连接酶Keap1一起竞争结合耐药相关转录因子Nrf2,从而抑制了Nrf2由Keap1介导的泛素化降解过程。Nrf2稳定表达并在细胞核中积累,激活了一系列抗氧化应激及耐药相关基因的表达。该研究发现了调控Nrf2转录因子泛素化修饰及蛋白稳定性的新机制,提示未来筛选特异性靶向抑制PAQR4功能的先导化合物并联合化疗药物进行治疗,可以取得更好的临床疗效。
靶向PAQR4可能为非小细胞肺癌化疗耐药患者提供新的治疗方案
时间:2020-03-03 10:47 浏览:228
该研究团队前期通过整合组学的方法,发现PAQR4在非小细胞肺癌组织和细胞中高表达,并与临床患者的预后负相关。在肿瘤细胞中敲低PAQR4表达,可以显着抑制肿瘤细胞的增殖能力。进一步研究发现,PAQR4能与E3泛素连接酶Keap1一起竞争结合耐药相关转录因子Nrf2,从而抑制了Nrf2由Keap1介导的泛素化降解过程。Nrf2稳定表达并在细胞核中积累,激活了一系列抗氧化应激及耐药相关基因的表达。该研究发现了调控Nrf2转录因子泛素化修饰及蛋白稳定性的新机制,提示未来筛选特异性靶向抑制PAQR4功能的先导化合物并联合化疗药物进行治疗,可以取得更好的临床疗效。