韩国生物制药巨头Celltrion Healthcare近日公布了一项随机对照试验的新的一年期数据。该试验在克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）患者中开展，正在评估生物仿制药CT-P13（英夫利昔单抗）2种剂型——静脉制剂（IV）和皮下制剂（SC）的药代动力学（PK）、疗效和安全性。在奥地利维也纳举行的2020年欧洲克罗恩和结肠炎组织（ECCO）年度会议上公布的结果表明，2种制剂在1年治疗期间的疗效和安全性相当。该研究的摘要已被选为ECCO的亮点之一。

 

　　在这项研究中，131例患者在维持期被随机分为2组（66例为SC组，65例为IV组），其中105例（80.2%）患者完成了54周的随访（55例为SC组，50例为IV组）。在第0周和第2周静脉注射5mg/kg负荷剂量（loading dose）后，所有患者在第6周随机分配至2组：SC组接受每2周一次SC 120mg（体重＜80kg）或240mg（体重≥80kg）治疗，IV组继续接受每8周一次IV 5mg/kg治疗。从第30周开始，IV 5mg/kg组转向SC 120mg或240mg（根据体重）治疗。

 

　　研究表明：在第30周之前，2组患者平均CDAI（临床疾病活动指数）和Mayo评分随着时间推移而下降；在剩余IV患者转向SC治疗之后，第54周观察到临床疾病活动具有相当的改善。临床反应和缓解率在第54周保持不变，CD与UC合并的粘膜愈合率在第54周进一步提高。此外，在转换后，IV组的平均给药前血清浓度增加到与SC组相当的水平，并保持一致水平直至第54周。在维持期、以及在第30周或之后，SC组和IV组的总体安全状况具有可比性。
 

　　
       该试验的首席调查员、以色列Chaim Sheba医学中心胃肠科教授Shomron Ben Horin医学博士表示：“包括转换结果在内的1年结果显示，CT-P13 SC和IV之间具有相当的疗效和安全性。这些观察结果支持了全球首个英夫利昔单抗SC制剂作为一种可行的治疗制剂，来扩大患者的治疗选择。”

 

　　CT-P13 IV（Remsima/Inflectra，英夫利昔单抗）由Celltrion公司开发和制造，是欧盟委员会（EC）批准的全球第一个单克隆抗体生物仿制药。该药对类风湿性关节炎（RA）、传染性法氏囊病等8种自身免疫性疾病均有治疗作用。该产品于2013年9月获得欧盟委员会（EC）批准，商品名为Remsima，并于2015年初在欧盟主要国家上市销售。在美国，CT-P13于2016年4月获得FDA批准，商品名为Inflectra。截止2020年2月，CT-P13已在超过94个国家获得批准，包括美国、加拿大、日本和整个欧洲。

 

　　CT-P13 IV用药方面，在RA适应症中的剂量为3mg/kg体重，在其他适应症中的剂量为5mg/kg，通过静脉滴注给药，时间为2小时。所有患者在输液过程中以及输液后至少1-2小时内需进行监测任何不良反应。

 

　　除了CT-P13 IV之外，Celltrion公司还开发了CT-P13 SC制剂，即皮下注射制剂，该产品有三种给药方式：通过预充式笔（自动注射器）、预充式注射器、具有针保护的预充式注射器。SC制剂有潜力通过使用高浓度的药物暴露和方便的给药方法来增强英夫利昔单抗生物仿制药的治疗选择。

 

　　在欧洲，CT-P13 SC制剂已于2019年11月底获得批准，品牌名为Remsima SC，用于治疗类风湿性关节炎（RA）。Celltrion公司已向欧洲药品管理局（EMA）提交了CT-P13 SC制剂的进一步申请，以将适应症扩展至其他疾病领域，包括炎症性肠病（IBD：克罗恩病[CD]和溃疡性结肠炎[UC]），IBD适应症预计将在2020年年中获得批准。在美国，CT-P13 SC制剂将通过新药途径进行审查，预计到2022年获得美国FDA的批准。

 

　　目前，Celltrion公司已对Remsima SC向全球约100个国家（包括美国、欧洲和亚洲）申请专利保护，直至2038年。