分析方法在药物研发的不同阶段都有着重要应用。例如，在候选药物开发阶段，临床前药物纯度与含量的评价、原始早期化合物稳定性的研究等都需要分析方法支持；在临床研究阶段，化合物的鉴别与表征、药物价的评估等也需要通过分析方法完成。而且不停阶段都需要不同的分析方法。因此分析方法开发也是制药领域不可缺少的内容。

　　

　　近日落幕的第十一届化学制药国际峰会-亚洲|CIS-Asia 2021峰会共有四大主论坛，其中第十一届仿制药国际峰会-亚洲和第二届创新药峰会都有分析方法开发分论坛。在分论坛上，不仅有企业代表，还有食品药品检验机构与科研院所的专家学者分享先进的技术和实践中总结的经验。

　　

　　上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室主任周伟澄带来的是《原料药工艺杂质的表征》
 

　　

创新药物与制药工艺国家重点实验室主任周伟澄

　　

　　杂质是影响药品质量的一个关键因素，可以分为工艺杂质和API降解杂质。工艺杂质指生产工艺过程引入的杂质，包括起始物料及其引入的杂质、中间体、反应副产物、残留的试剂/溶剂/催化剂和元素杂质等。降解杂质指药物通过水解、氧化、开环、聚合等降解反 应产生的杂质。无论是药物制备工艺的开发优化，还是药物的质量控制，都需要全面分析药物潜在的杂质和杂质来源。

　　

　　周伟澄主任从近年来备受关注的药品中的基因毒性杂质切入，向与会观众讲述了杂质谱分析的方法。基因毒性杂质是指能直接或间接损伤细胞DNA，产生致突变和致癌作用的物质，在新药合成、原料纯化、储存运输(与包装物接触)等过程中都可能产生。周主任举了几里基因毒性物质的案例，并介绍了二甲双胍等基因毒性杂质的动态。

　　

　　而后周伟澄主任介绍了杂质API的研究方法与杂质谱的研究思路。杂质API最常用的方法是LC-MS，主要方法包括：从讲解试验如酸或碱破坏或氧化产物中分离、纯化、鉴定降解产物的结构，定向合成；根据合成路线推测可能的副产物，定向合成；根据药物结构确定异构体，定向合成等。

　　

　　中科院上海药物研究所陈东英研究员的报告题为《分析前沿方法，药物前沿动态分享》。
 

　　

中科院上海药物研究所陈东英研究员

　　

　　陈东英研究员的主要内容有解离常数(pKa)和热分析法两方面内容。解离常数是成药性评价中最为重要的理化参数。化合物在水溶液中解离常数的负对数决定了在pH环境下离子化程度，从而对溶解性、亲脂性、渗透性、毒性等都会产生影响，如降低pKa可以降低毒性；改变pKa可以优化药物疗效等。pKa的测定主要使用电位滴定法。

　　

　　热分析法是在程序控制温度下，记录物质理化性质随温度变化的关系，研究其受热过程所发生的晶型转化、熔融、蒸发、脱水等物理变化或热分解、氧化等化学变化以及伴随发生的温度、能量或重量改变的方法。热分析法在新药研发和药品检验中都有重要应用。可以用于药物熔点、纯度、多晶型、溶剂化物和水分的测定等。在使用热分析法时需要对对照品进行快速标化，标化的方法有：归一化法、色谱法、热分析法、qNMR法等。