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怎样用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体
时间:2019-03-19 14:00  浏览:200
  介绍
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  近年来,喹唑啉化合物已经逐渐成为受体抑制的通用模板。研究者用喹唑啉衍生物进行了很多治疗实践,包括抗癌、抗菌、消炎、止痛、抗病毒、抗细胞毒素、抗痉挛、抗结核、抗氧化、抗疟疾、降血压、减肥、精神病和糖尿病治疗等等。1药物化学家们通过在喹唑啉分子中引入各种活性基团合成了不同生物活性的系列喹唑啉化合物。为快速合成新化学实体(NCE),必须开发快速纯化方法。Flash色谱速度快花费低,是适合纯化各种合成分子的有效途径。
 
  使用BuchiReveleris®X2flash色谱系统和Flashpure正相flash柱,可在少量杂质存在的情况下,单次运行分离得到有或无紫外吸收的化合物。我们在此证明,一种3步反应得到的新化学实体中间体如何纯化。
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  喹唑啉反应概述
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  材料和方法:
 
  所有溶剂均为HPLC级(Merck,Darmstadt,Germany)。
 
  粗样和flash馏分的HPLC分析:
 
  色谱柱:C18(5µ,150x4.6mm)
 
  流速:1mL/min
 
  流动相:A:水B:乙腈
 
  UV检测器:UV@230nm
 
  HPLC梯度表
 
  时间(min)
 
  %B
 
  0
 
  20
 
  5
 
  45
 
  15
 
  100
 
  20
 
  100
 
  21
 
  20
 
  25
 
  20
 
  所有纯化步骤的Flash色谱条件:
 
  Flash柱:Flashpure硅胶柱,4g
 
  溶剂A:石油醚
 
  溶剂B:乙酸乙酯
 
  流速:10mL/min
 
  检测器:ELSD和UV@220,254,280nm
 
  柱平衡时间:5分钟
 
  进样方式:液体进样
 
  步骤1Flash梯度表
 
  步骤
 
  时间(min)
 
  %B
 
  1
 
  0.0
 
  5
 
  2
 
  2.0
 
  10
 
  3
 
  1.0
 
  10
 
  4
 
  3.0
 
  15
 
  5
 
  3.0
 
  15
 
  6
 
  1.0
 
  30
 
  7
 
  2.0
 
  80
 
  8
 
  1.0
 
  80
 
  9
 
  1.0
 
  100
 
  10
 
  5.0
 
  100
 
  步骤2Flash梯度表
 
  步骤
 
  时间(min)
 
  %B
 
  1
 
  0.0
 
  5
 
  2
 
  1.9
 
  5
 
  3
 
  2.8
 
  10
 
  4
 
  1.9
 
  15
 
  5
 
  0.9
 
  30
 
  6
 
  0.5
 
  100
 
  7
 
  5.0
 
  100
 
  步骤3Flash梯度表
 
  步骤
 
  时间(min)
 
  %B
 
  1
 
  0.0
 
  5
 
  2
 
  5.0
 
  15
 
  3
 
  3.0
 
  30
 
  4
 
  2.0
 
  40
 
  5
 
  2.0
 
  45
 
  6
 
  2.0
 
  50
 
  7
 
  2.0
 
  80
 
  8
 
  0.5
 
  100
 
  9
 
  5.5
 
  100
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  结果
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  步骤1:纯化化合物I
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  图1.BuchiReveleris®X2flash系统纯化化合物I(馏分6)。
 
  HPLC分析
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  图2.a)粗样混合物
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  b)分离得到的化合物I
 
  步骤2:纯化化合物II
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  图3.BuchiReveleris®X2flash系统纯化化合物II(馏分4)。
 
  HPLC分析
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  图4.a)粗样混合物
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  b)分离得到的化合物II
 
  步骤3:纯化化合物III
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  图5.BuchiReveleris®X2flash系统纯化化合物III(馏分20)。
 
  HPLC分析
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  图6.a)粗样混合物
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  b)分离得到的化合物III
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  结论
 
  用BUCHIReveleris®Flash色谱纯化新化学实验体
 
  使用正相柱在Reveleris®X2flash系统上从起始原料中分离得到了目标中间体。以纯馏分形式收集的3种化合物可以进一步干燥进行化学合成或后续测试。RevealX™检测和馏分收集技术,如此短的时间就完成了3种化合物的纯化。如果用只有UV检测信号的系统纯化此混合物,需要根据时间或体积收集所有馏分,接着对每个馏分进行后续的TLC检测,将需要大量时间并有可能造成样品损失。
 
  在Reveleris®X2Flash色谱系统上配合使用Reveleris®正相柱,优化的方法开发提高效率节省时间。分离迅速高效,
 
  15分钟内得到3种纯化合物,这意味着可以有更多的时间运用在开发药物上,而更少的时间花费在纯化上。

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